研究發(fā)現(xiàn)新藥adavosertib能減緩腸癌腫瘤生長(zhǎng)速度
（神秘的研究地球uux.cn報(bào)道）據(jù)cnBeta：外媒報(bào)道，F(xiàn)OCUS4-C試驗(yàn)由英國(guó)癌癥研究中心、發(fā)現(xiàn)EME項(xiàng)目--MRC/NIHR的新藥長(zhǎng)春外圍（外圍預(yù)約）外圍外圍上門外圍女（電話微信199-7144-9724）高端外圍預(yù)約，快速安排30分鐘到達(dá)一個(gè)合作項(xiàng)目--和阿斯利康公司資助，其結(jié)果近日在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)上公布并發(fā)表在《Journal of Clinical Oncolog》上。減緩
該試驗(yàn)研究了一種名為adavosertib的腸癌藥物，看看其是腫瘤否能延遲無(wú)法手術(shù)的腸癌侵略性亞型患者的腫瘤再生。研究中，生長(zhǎng)速度患者以每日藥片的研究形式服用，據(jù)悉，發(fā)現(xiàn)這些患者的新藥長(zhǎng)春外圍（外圍預(yù)約）外圍外圍上門外圍女（電話微信199-7144-9724）高端外圍預(yù)約，快速安排30分鐘到達(dá)治療選擇有限。
研究人員比較了44名服用adavosertib的減緩患者和25名未服用的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物平均能延遲腫瘤生長(zhǎng)約兩個(gè)月，腸癌而且副作用相對(duì)較少。腫瘤該藥物對(duì)31名左側(cè)/直腸腫瘤患者的生長(zhǎng)速度影響更大，并且還增加了總生存期--也就是研究說(shuō)，患者活得更長(zhǎng)。
不過(guò)研究人員提醒稱，這些是早期結(jié)果，需要更大規(guī)模的試驗(yàn)來(lái)確定跟標(biāo)準(zhǔn)治療相比以此來(lái)了解該藥物是否能改善生存。雖然該試驗(yàn)在化療后休息的患者中測(cè)試了adavosertib，但該藥物也有可能會(huì)使其他類型的腸癌患者受益或可在其他治療線中跟標(biāo)準(zhǔn)治療同時(shí)進(jìn)行。
參加試驗(yàn)的患者中，有一部分人的腫瘤有兩種常見(jiàn)的突變--RAS和TP53，研究人員假設(shè)這兩種突變會(huì)使腫瘤對(duì)藥物的作用更加敏感。所有結(jié)直腸癌患者中約有1/3的腫瘤具有這兩種突變。
腸癌是英國(guó)第四大最常見(jiàn)的癌癥，是第二大癌癥殺手。在英國(guó)，每年有超過(guò)42000人被診斷為腸癌。
這項(xiàng)研究的論文首席作者、利茲大學(xué)的Jenny Seligmann博士表示：“這些結(jié)果顯示出有希望的跡象，adavosertib可能能有效地延緩一些病人的腸癌再生長(zhǎng)，并且耐受性良好。這些發(fā)現(xiàn)特別令人鼓舞，因?yàn)樗婕暗幕颊邅喨赫妓心c癌患者的1/3，雖然其他患者有專門為其腫瘤類型開發(fā)的治療方法但這個(gè)群體目前的治療選擇非常有限。”
這些發(fā)現(xiàn)來(lái)自于英國(guó)一項(xiàng)名為FOCUS4的大型合作試驗(yàn)的一部分，該試驗(yàn)旨在研究幫助已經(jīng)接受過(guò)一些化療的不可手術(shù)的腸癌患者的最佳方法。
據(jù)悉，超1400名腸癌患者參加了FOCUS4試驗(yàn)項(xiàng)目。其中一些人則還參加了額外的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，這些試驗(yàn)在癌癥具有特殊化學(xué)變化的人身上測(cè)試新藥物，這些變化可以表明這些藥物可能有效。
FOCUS4試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)人、論文共同作者Louise Brown教授（UCL的MRC臨床試驗(yàn)組）說(shuō)道：“我們?cè)谟?guó)范圍內(nèi)的試驗(yàn)是世界上第一個(gè)通過(guò)根據(jù)患者的腫瘤化學(xué)構(gòu)成分層來(lái)研究腸癌的潛在治療方法。這使我們能夠同時(shí)測(cè)試一些新方法，這是一種更有效的測(cè)試治療方法。試驗(yàn)中adavosertib組的結(jié)果具有潛在的重要性，這代表了該組患者的一線希望。”
據(jù)了解，Adavosertib是通過(guò)抑制WEE1來(lái)殺死癌細(xì)胞的，WEE1是一種有助于調(diào)節(jié)腫瘤中細(xì)胞分裂過(guò)程的蛋白質(zhì)，它確保任何DNA損傷在細(xì)胞分裂前得到修復(fù)。
研究人員認(rèn)為，具有RAS和TP53突變的腫瘤將對(duì)這種形式的攻擊特別敏感，因?yàn)檫@些突變已經(jīng)使細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程處于壓力之下。
FOCUS4首席調(diào)查員、牛津大學(xué)的Tim Maughan指出：“WEE1抑制劑針對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)過(guò)程。一種類似的策略被用來(lái)用稱為PARP抑制劑的藥物治療一些卵巢癌和乳腺癌。然而這是第一次將這種策略成功用于治療腸癌。”
這種藥物的副作用則有疲勞、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少癥和惡心，但發(fā)生的比例不算高，只占了患者的11%不到。
同樣發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的第二項(xiàng)新研究來(lái)自FOCUS4試驗(yàn)的一個(gè)單獨(dú)部分--FOCUS4-N。該研究考察了化療后完全中斷治療的患者的結(jié)果并將其跟那些使用一種名為capecitabine的簡(jiǎn)單藥片繼續(xù)化療的患者的結(jié)果進(jìn)行比較。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在那些完全中斷治療的患者中，癌癥開始生長(zhǎng)的時(shí)間比那些繼續(xù)維持治療的患者要早一些，但維持治療并沒(méi)有導(dǎo)致患者壽命的增加。
研究論文的首席作者、卡迪夫大學(xué)的Richard Adams教授稱：“這些發(fā)現(xiàn)將有助于為患者和臨床醫(yī)生之間關(guān)于四個(gè)月治療結(jié)束后的治療選擇的討論提供信息--即是長(zhǎng)期堅(jiān)持口服化療還是完全中斷治療--讓患者更好地控制他們的癌癥管理。”
來(lái)自英國(guó)癌癥研究中心的CEO  Mitchelle Mitchell則表示：“雖然這項(xiàng)試驗(yàn)是為了探索一種可以幫助推遲正在接受化療的患者的腸癌復(fù)發(fā)的新藥物，但它開啟了一種可能性，即adavosertib也可以用于治療選擇有限的腸癌患者。對(duì)這一群體的新治療方法有可能改變生活，我們期待著看到這一研究的下一階段。”
NIHR臨床研究網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)學(xué)主任Nick Lemoine教授則稱：“確定驅(qū)動(dòng)特定個(gè)體癌癥的關(guān)鍵分子變化將使合適的病人在合適的時(shí)間接受合適的藥物。這項(xiàng)針對(duì)腸癌患者的試驗(yàn)的早期結(jié)果表明，檢測(cè)兩個(gè)基因的變化可以選擇用一種耐受性良好的口服藥物進(jìn)行積極治療。像FOCUS4這樣的臨床試驗(yàn)允許在研究的平行部分測(cè)試多種藥物，加快了為將來(lái)在國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)的常規(guī)實(shí)踐中使用這些藥物建立令人信服的證據(jù)的時(shí)間。”

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