久久国产视频网站-久久国产视频一区-久久国产一区二区-久久国产影视综合-久久国产真实乱对白-久久国产综合精品-久久国内精品91-久久国内精品视频-久久国内免费视频-久久国自产拍精品

2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的三位科學家

[綜合] 時間:2025-11-24 23:29:01 來源:桑間濮上網(wǎng) 作者:娛樂 點擊:87次
2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的年諾三位科學家
2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的三位科學家
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)俄羅斯衛(wèi)星網(wǎng):2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice,生理獲獎理由是學或現(xiàn)丙型肝學西安新城高級外圍上門資源vx《365-2895》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒。
諾貝爾獎委員會在Twitter表示:“今年,醫(yī)學予發(fā)炎病諾貝爾獎授予了三位科學家,獎授他們在應(yīng)對血液傳染性肝炎方面做出了決定性的位科貢獻。血液傳染性肝炎在全球范圍內(nèi)引發(fā)民眾的年諾肝硬化和肝癌。”
2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎被授予William Kaelin、生理Peter Ratcliffe和Gregg Semenza。學或現(xiàn)丙型肝學獲獎理由是醫(yī)學予發(fā)炎病“發(fā)現(xiàn)了細胞如何感知和適應(yīng)氧氣的可用性”。
相關(guān)報道:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎的獎授故事:從非甲非乙型肝炎到治愈
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉:美國科學家Harvey J。 Alter,位科英國科學家 Michael Houghton 和美國科學家Charles M。年諾 Rice 三人 獲獎,生理獲獎理由:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒。學或現(xiàn)丙型肝學從發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒到治愈丙型肝炎的故事非常像一部經(jīng)典懸疑小說的情節(jié)。
先是令人費解的罪行,接著是對嫌疑人的漫長追捕,最后是對作惡者的嚴厲打擊。盡管故事還沒有完全結(jié)束,但與丙型肝炎的斗爭已經(jīng)演變?yōu)楝F(xiàn)代科學研究中最偉大的成功故事之一。
未知的罪魁禍首
肝炎(Hepatitis)即肝臟的炎癥,長期以來一直伴隨著人類的歷史。不幸的是,肝炎的癥狀對許多人來說十分熟悉,包括腹痛、疲勞、黃疸(皮膚和眼睛發(fā)黃)等;在許多嚴重的病例中,還會出現(xiàn)肝功能衰竭和死亡。直到20世紀,科學家才發(fā)現(xiàn)大多數(shù)肝炎病例是由感染肝臟細胞的病毒引起的。后來,研究人員根據(jù)病毒性肝炎病例的特點將其分為兩種不同的疾病;這兩種疾病可能都很嚴重,但它們在傳播和致病方式上有所不同。甲型肝炎(Hepatitis A)是通過人與人之間的接觸,或通過受污染的食物或水傳播的,潛伏期短,能導致急性疾病。乙型肝炎(Hepatitis B)則是通過血液和其他體液傳播,潛伏期長,可能導致慢性(長期)感染。由于許多肝炎病例似乎都是由于輸血引起的,因此病毒的鑒定,特別是引起乙肝的血源性病原體的鑒定就變得至關(guān)重要。如果已知存在病毒,就可以對血液供應(yīng)進行篩查,防止疾病的傳播。
1963年,美國國立衛(wèi)生研究院糖尿病與消化及腎臟疾病研究所(NIDDK,當時稱為“國家關(guān)節(jié)炎和代謝性疾病研究所”)的科學家發(fā)現(xiàn)了乙型肝炎病毒的一種主要蛋白質(zhì),最終允許對血液供應(yīng)進行檢測。然而,西安新城高級外圍上門資源vx《365-2895》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達乙肝病毒篩查和排除傳染性獻血者僅使輸血后肝炎病例減少25% 至50%。據(jù)推測,其余病例要么是由甲型肝炎病毒引起的,要么是可能在篩查過程中漏掉的乙型肝炎病毒引起的。然而,到了20世紀70年代中期,美國國立衛(wèi)生研究院過敏癥和傳染病研究所(NIAID)傳染病實驗室的哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey James Alter)研究團隊鑒定出了甲型肝炎病毒,并與NIH臨床輸血醫(yī)學中心的部門合作,發(fā)現(xiàn)其他的肝炎病例既不是甲型肝炎,也不是乙型肝炎。在肝臟內(nèi)部,有一些別的病毒在大肆破壞,所有的跡象都指向第三種病毒。像乙型肝炎一樣,這種新發(fā)現(xiàn)的疾病可能通過受感染的血液傳播,并可能導致慢性感染和肝硬化(瘢痕)。然而,這種慢性疾病在成年人身上出現(xiàn)的幾率遠高于乙型肝炎,而且患者很少出現(xiàn)急性癥狀,這可能意味著這種疾病在出現(xiàn)明顯的感染跡象之前,可能會陷入一種慢性狀態(tài)。在接下來的15年里,這種疾病背后的罪魁禍首一直不為人知,因此這種疾病被簡單地稱為非甲非乙型肝炎。
阻止非甲非乙型肝炎
科學家尋找著非甲非乙型肝炎背后的神秘因素,同時也將精力集中在治療上。由于病毒仍然未知,第一批試驗的便是那些已被證明有效、針對絕大多數(shù)病毒的藥物。乙肝患者對一種名為“α型干擾素”的化學物質(zhì)會出現(xiàn)一定效果的反應(yīng)。α型干擾素是一種自然產(chǎn)生的物質(zhì),是免疫細胞對病毒感染或其他環(huán)境壓力作出的反應(yīng)。干擾素通常是注射到病灶,使細胞進入一種抗病毒狀態(tài),即“干擾”病毒復制,從而使細胞免于感染。由于干擾素是一種對抗多種病毒的一般防御機制,因此嘗試用它來對抗引起非甲非乙型肝炎的未識別病毒是合乎邏輯的。
1984年,NIDDK院內(nèi)研究項目的科學家在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心對10名患者進行了干擾素初步研究。在16周的時間里,這些患者每天都要服用藥物,并通過檢測血液中是否出現(xiàn)肝損傷標記來監(jiān)測他們的肝臟健康。研究人員很快就有了試驗結(jié)果,而且頗具戲劇性:大多數(shù)患者的肝臟在一個月的治療后顯得更加健康。4個月后停止干擾素治療,患者復發(fā);然而,一旦重新開始治療,他們的肝臟健康又再次改善,即使在劑量逐漸降低并在一年后停止治療后仍保持正常。一些患者對干擾素治療只有最小的反應(yīng),而另一些患者有反應(yīng)但隨后復發(fā);但是,在最終長達10到25年的隨訪中,試驗中有一半的患者沒有顯示出肝臟感染的跡象。他們是首批治愈這種疾病——最終被稱為丙型肝炎(hepatitis C)——的患者。
盡管有這些初步的結(jié)果,但更大規(guī)模的臨床試驗降低了人們對干擾素的期望。這些研究的結(jié)果因患者而異,但僅用干擾素治療通常成功率——以持續(xù)病毒學應(yīng)答率(SVR)來衡量——較低。實現(xiàn)SVR的患者在停止治療后至少24周內(nèi)檢測不到病毒,意味著治療成功且患者不會復發(fā)的可能性非常大。單獨使用干擾素治療的SVR通常低于20%。然而,干擾素與其他抗病毒藥物的結(jié)合讓研究者看到了希望。其中一種藥物是利巴韋林(ribavirin),已經(jīng)由NIDDK的研究人員作為一種獨立療法進行了首次試驗,但它對病毒水平只產(chǎn)生了較低和暫時的影響。后來的研究表明,干擾素和利巴韋林的聯(lián)合使用優(yōu)于單獨使用干擾素,顯示SVR為30%到40%。另一個進展是科學家對干擾素進行了化學修飾,使其在人體內(nèi)的持續(xù)作用時間更長。這種“聚乙二醇干擾素”(peginterferon)結(jié)合利巴韋林的方法達到了55%的SVR率,成為了丙型肝炎患者的標準治療手段。
這些研究的結(jié)果表明,科學家要做的還有很多。盡管對超過一半的患者來說,基于干擾素的治療通常是成功的,但也經(jīng)常伴隨著副作用,如發(fā)熱、疲勞、肌肉疼痛和抑郁等,這些往往限制了治療的劑量和時間。盡管如此,這些初步試驗為了解病毒對治療做出的反應(yīng)(或抵抗)提供了重要的信息,并為了解病毒的生物學特性和抗逆能力提供了重要線索。當以更有效的手段為基礎(chǔ)設(shè)計治療方法時,這些都將十分有用,即將到來的重大進展也將使這些療法觸手可及。
丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)
1989年,美國加州一家名為Chiron的生物技術(shù)公司的生物化學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)與美國疾病控制和預防中心(CDC)的研究人員合作,發(fā)現(xiàn)了這種非甲非乙型肝炎病毒。該研究證實,這是一種新的病毒,現(xiàn)在的官方名稱為丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,簡稱HCV)。這是醫(yī)學上具有里程碑意義的重大進步,使科學家得以開發(fā)檢測丙肝病毒的檢測方法,并迅速應(yīng)用于獻血篩查。在接下來的幾年里,隨著檢測技術(shù)的改進,丙肝病毒從輸血供應(yīng)中被有效消除。丙肝病毒的鑒定也促成了一系列后續(xù)的研究,確定了該病毒的分子結(jié)構(gòu)。這對于設(shè)計專門與病毒成分相互作用,并抑制其復制的藥物至關(guān)重要。病毒的鑒定還使研究者能更精確地診斷丙型肝炎,并理解其患病率;事實上,最終的研究結(jié)果顯示,丙型肝炎是西方世界最常見的慢性肝炎、肝硬化和肝癌病因。
丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)是決定性的,但是這個謎題的另一關(guān)鍵部分尚未解答:單是病毒就能導致肝炎嗎?為了回答這個問題,科學家們必須研究克隆的病毒是否能夠復制并導致疾病。華盛頓大學圣路易斯分校的研究者查爾斯·M·賴斯(Charles M。 Rice)和其他研究RNA病毒的小組注意到,在丙型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區(qū)域,他們懷疑該區(qū)域可能對病毒復制很重要。賴斯還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異,并推測其中一些可能會阻礙病毒復制。通過基因工程,賴斯獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異,其中包括新定義的病毒基因組區(qū)域,不存在失活基因變異。當這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時,在它們的血液中檢測到了病毒,并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。這是最后的證據(jù),證明單單丙型肝炎病毒就可以導致不明原因的輸血介導型肝炎病例。
利用新的直接檢測技術(shù)對丙肝病毒進行檢測,表明干擾素治療降低了血液中的病毒水平;重要的是,對治療有臨床反應(yīng)且沒有復發(fā)的患者變成了丙肝陰性,他們的慢性病毒感染被治愈了。對血液中丙肝病毒RNA(該病毒的遺傳物質(zhì))的檢測是未來治療的關(guān)鍵。研究表明,在停止治療后的12周內(nèi)持續(xù)沒有發(fā)現(xiàn)丙肝病毒RNA可以作為可靠的治療終點。SVR的數(shù)值成為了新療法臨床試驗的基準,而批準一種新療法的標準是,其產(chǎn)生的SVR要高于利巴韋林結(jié)合聚乙二醇干擾素的療法。
對丙肝病毒基因組成的研究表明,該病毒具有若干基因型(或基因變種),這些基因型決定了該病毒對治療的反應(yīng)效率。例如,基因型1是全世界范圍內(nèi)最常見的基因型,但臨床試驗發(fā)現(xiàn),它對干擾素治療的抵抗力比其他基因型更高。不同基因型的鑒定可以使研究人員更好地預測并定制治療方法,這也解釋了為什么一些臨床試驗參與者使用聚乙二醇干擾素的結(jié)果好于其他人。鑒定丙型肝炎病毒的另一個重要結(jié)果是,現(xiàn)在研究人員能夠分析病毒的分子成分,并確定哪些可以成為理想的藥物靶點。這些潛在目標包括一種聚合酶,它對病毒遺傳物質(zhì)的復制至關(guān)重要;一種蛋白酶,病毒在組裝前利用該酶對其成分進行加工;還有一種名為NS5A的蛋白質(zhì),在病毒復制中發(fā)揮著多種重要作用,包括調(diào)節(jié)細胞對干擾素的反應(yīng)。
當科學家努力研究丙肝病毒的特征時,他們也在治療丙肝方面取得了進展。2005年,三組研究人員在實驗室的細胞中各自培養(yǎng)出了這種病毒,在藥物設(shè)計方面邁出了巨大的一步。這使得對丙肝病毒生命周期的研究和關(guān)鍵病毒成分的鑒定成為可能。這些研究促進直接針對病毒靶點、專門阻斷HCV復制的治療方法的發(fā)展。盡管干擾素和利巴韋林等廣泛的抗病毒療法有一定效果,但副作用令人難以忍受。如果能設(shè)計出一種專門針對丙肝病毒的藥物,效果可能會更局限于感染病毒的細胞,從而極大地限制“友軍炮火”對身體其他部位的損害。
聚焦丙型肝炎病毒
專門針對丙肝病毒的直接抗病毒藥物(DAAs)的時代始于2011年,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了第一批蛋白酶抑制劑。這些藥物包括特拉匹韋(telaprevir)和波普瑞韋(boceprevir),以及后來批準的幾種類似藥物,針對的都是HCV蛋白酶,而這是病毒復制的關(guān)鍵。當?shù)鞍酌敢种苿┡c聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用時,SVR高達75%。然而,這種三聯(lián)療法與已經(jīng)使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林的患者相比,會出現(xiàn)額外的副作用。盡管如此,丙型肝炎病毒特異性蛋白酶抑制劑的成功表明,這種病毒存在弱點,可以通過精心設(shè)計和適當使用的藥物加以利用。
在接下來的幾年里,研究者開發(fā)并試驗了更多新的抗丙肝病毒藥物。這些新藥包括索非布韋(sofosbuvir)和達薩布韋(dasabuvir),它們都可以干擾HCV聚合酶的活性。第二類藥物的成員,雷迪帕韋(ledipasvir)和達卡他韋(daclatasvir)針對的是病毒的NS5A區(qū)域,這是一種對病毒復制至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)蛋白。這些藥物中有許多一開始是與聚乙二醇干擾素和利巴韋林,或與蛋白酶抑制劑聯(lián)合試驗的。一般情況下,SVR至少為80%。
隨著直接抗病毒藥物療法的成功,情況也變得更加明朗:當其中幾種療法聯(lián)合使用時,干擾素就不再是必要的了。這是丙型肝炎治療進展中至關(guān)重要的一步,因為消除了對聚乙二醇干擾素的依賴,避免了伴隨干擾素治療而來的許多令人痛苦的副作用。這些全口服方案也為不能安全使用聚乙二醇干擾素的患者提供了治療的可能性。也許最成功的DAA組合是索非布韋和雷迪帕韋;有了這兩種藥物,SVR飆升到99%到100%。此外,這種組合僅用8到12周的治療就能取得成功。經(jīng)過多年的艱苦研究,終于有了一種真正的治療丙型肝炎的方法,并且?guī)缀鯇λ腥硕加行А?br>丙肝治療的未來
目前的治療方法具有如此高的成功率,似乎丙型肝炎的故事已經(jīng)到了最后的章節(jié),但它還沒有結(jié)束。預防丙型肝炎的疫苗將使該疾病的流行率急劇下降,但開發(fā)疫苗的努力仍在進行中,尚未取得成功。雖然甲型肝炎和乙型肝炎都有疫苗,但丙型肝炎病毒的變異能力比這兩種病毒更強,再加上其他因素,使疫苗研制工作變得更加復雜。此外,盡管目前的藥物表現(xiàn)出很好的效果,但FDA批準的更成功的直接抗病毒藥物療法的成本極高,對許多患者構(gòu)成了重大障礙。
無論如何,丙型肝炎研究已經(jīng)走過了漫長的道路。從對一種神秘的新病毒的早期搜索,到罪魁禍首的確定,再到開發(fā)有效的治療方法,人類戰(zhàn)勝丙型肝炎的故事絕對是一部一波三折的經(jīng)典懸疑片。
相關(guān)報道:揪出隱匿的丙肝病毒 未完待續(xù)的征程
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)藥明康德:諾貝爾基金會宣布,將2020年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予Harvey J。 Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M。 Rice博士,以表彰他們對丙肝病毒的重要發(fā)現(xiàn)。
千年病毒在戰(zhàn)場埋下的根
被現(xiàn)代醫(yī)學確認的丙肝病毒,最早可以追溯到公元前3000年流行的黃疸性肝炎。近現(xiàn)代以來丙肝的爆發(fā)和傳播,則更像是二戰(zhàn)戰(zhàn)場上擴散開來的一團烏云。《病毒學雜志》的一篇研究,在對全球丙肝病例數(shù)據(jù)進行分析后,猜測性地把丙肝傳播和二戰(zhàn)時的野戰(zhàn)醫(yī)院聯(lián)系到一起,認為匱乏的醫(yī)療條件滋生了血源性丙肝病毒的傳播。而戰(zhàn)爭結(jié)束后攜帶或感染病毒的士兵,又成為丙肝病毒傳到了世界各地的種子。 目前我們還沒辦法真正確定二戰(zhàn)和丙肝傳播的直接相關(guān)性,但可以確定的是,二戰(zhàn)對丙肝病毒發(fā)現(xiàn)和治療起到了推動。在二戰(zhàn)結(jié)束后不久的1947年,一些科學家基于過往經(jīng)驗和二戰(zhàn)士兵肝炎病例,建設(shè)性地提出了甲肝病毒和乙肝病毒的存在,為現(xiàn)代醫(yī)學探索病毒性肝炎敲開了一扇窗,也間接帶動了丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)和治療。
揪出隱匿的病毒
最初,人們推測甲肝病毒經(jīng)由口-糞傳播,而乙肝病毒經(jīng)由血液傳播。接下來的十幾年當中,科學家們試圖找到這兩種肝炎的“元兇”,并以此研發(fā)更好的治療藥物,來對抗病毒性肝炎對人類健康的威脅。
1965年之后,人們推測中的乙肝和甲肝病毒相繼被發(fā)現(xiàn),但當時的一位科學家哈維·阿爾特(Harvey J.Alter)教授很快發(fā)現(xiàn),它們并不是肝炎病毒的全部。因為,在輸血后發(fā)現(xiàn)的肝炎樣本中,有近80%病例既不屬于乙肝也不屬于甲肝。這也就意味著,存在第三種肝炎病毒,和乙肝病毒一樣,以血液等體液為傳播途徑,隱匿在人群中無聲地傳播,成為影響輸血乃至人類健康的潛在風險。
在之后長達15年的時間里,受當時的醫(yī)學研究手段所限,阿爾特教授和他的團隊都未能窺見這第三種肝炎病毒的真容。但是他們依然盡其所能,給世界豎起了安全的防護墻——通過增加輸血檢測指標,將輸血后病毒性肝炎的感染從33%降低至4%;并為病毒的發(fā)現(xiàn)留下了線索——在黑猩猩身上培養(yǎng)神秘的第三種肝炎的感染血清,并將它留給能破解密碼的接任者。
1989年,邁克爾·霍頓(Michael Houghton)教授和他的團隊接過了接力棒。利用分子生物學克隆技術(shù),他們分離出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),讓丙肝檢測從以往的排除法發(fā)現(xiàn),進入到了精準化發(fā)現(xiàn)的新階段。
通過這個技術(shù),科學家得以檢測出:88%既不屬于乙肝也不屬于甲肝的病例,正是丙肝!這樣的檢測被迅速應(yīng)用于世界范圍內(nèi)的輸血及血制品篩查,到1992年隨著技術(shù)的改進,丙肝病毒幾乎從輸血及血制品供應(yīng)中絕跡,每年讓數(shù)百萬患者免受丙肝感染。
給丙肝病毒以“生命”
在完成“發(fā)現(xiàn)丙肝病毒”這關(guān)鍵且艱難的一步后,故事本應(yīng)沿著“從確定分子,到尋找靶點,再到對癥下藥”的常規(guī)路線順利走下去,但很快躊躇滿志的科學家就遇到了新麻煩:丙肝病毒極難在實驗室環(huán)境下進行復制。巧婦難為無米之炊,得不到實驗材料的科學家要如何研究丙肝的病毒構(gòu)成和生命周期?又要用什么來研發(fā)針對性的抗病毒藥物?
問題又回到了丙肝病毒本身。來自美國華盛頓大學圣路易斯分校的查爾斯·萊斯教授(Charles Rice)和來自德國的拉爾夫·巴滕施拉格教授(Ralf Bartenschlage)在攻克“讓活細胞被丙肝病毒感染”這個難題上,取得了突破。
萊斯教授比較了大量從患者體內(nèi)分離出的丙肝病毒RNA,并找到了它們的“共有序列”(consensus sequence)。這條“標準”RNA注入到猩猩體內(nèi)后,成功引起了丙肝感染。兩年后,在萊斯教授的研究基礎(chǔ)上,巴滕施拉格教授更進一步找到了首個能讓丙肝病毒進行高效復制的細胞系。又過了一年,萊斯教授也在《科學》雜志上報道了由他的團隊獨立開發(fā)出的全新細胞系。
這兩則重磅消息引爆了整個學術(shù)圈與工業(yè)界——人們終于有了能用來篩選丙肝藥物的工具,為開發(fā)直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents,DAAs)奠定了基礎(chǔ)。
黑夜雖漫長,但黎明已到來
在這個基礎(chǔ)奠定之前,丙肝被視為極難治療的一種肝病,唯一有效的治療方案是干擾素合并利巴韋林(一種廣譜抗病毒藥物),但這樣“盲人摸象”式的“標準方案”會引起極大的副作用。科學家一直在探索丙肝治療的針對性抗病毒藥物,以避免“友軍炮火”對身體其他部位的傷害。在實驗室成功培養(yǎng)出丙肝病毒,為科學家研究其成分和生命周期提供了必要條件。
通過不斷實驗篩選,科學家發(fā)現(xiàn)NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白酶和NS5B聚合酶具有成為攻克丙肝靶點的潛力。其中NS5B聚合酶直接負責病毒的RNA復制;NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非結(jié)構(gòu)蛋白水解成熟,是丙肝病毒生活周期所必須的;而NS5A蛋白上存在干擾素敏感決定區(qū),且NS5A對丙肝病毒的復制有調(diào)節(jié)作用。如果能開發(fā)藥物,有效針對這些靶點,就可以極大地干擾丙肝病毒復制,讓它們“斷子絕孫”。
2011年,特拉匹韋(telaprevir)等首批直接抗丙肝病毒藥物經(jīng)美國FDA批準上市。試驗結(jié)果顯示,與此前治療丙肝的“標準方案”相比,靶向NS3/4A蛋白酶的特拉匹韋具有更高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性。在12周的治療后,特拉匹韋結(jié)合干擾素和利巴韋林的三聯(lián)療法,使89%的受試者血液內(nèi)檢測不到丙肝病毒(SVR 89%),療效明顯優(yōu)于使用干擾素和利巴韋林治療的對照組(SVR 44%)。盡管相關(guān)療法依舊存在副作用,但也讓丙肝患者首次看到了治愈的希望。
2013年,NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)的誕生是科學家在丙肝攻堅史上樹立的一座里程碑。它是首個無需干擾素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒藥物,徹底變革了丙肝的治療,讓患者不再受干擾素副作用的困擾。在臨床試驗中索非布韋展示出了對丙肝2型和3型患者100%的治愈率!學界著名期刊《細胞》雜志稱其為“這一代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重要成就之一”。
未完待續(xù)的征程
在醫(yī)學史上,只有屈指可數(shù)的慢性疾病能夠被治愈,丙肝正是其中的一種。根據(jù)《內(nèi)科學年鑒》上發(fā)表的一項新的研究,基于現(xiàn)有的篩查和治療手段,到2036年,曾經(jīng)在世界傳染病中排名前列的丙肝將成為罕見病,世界衛(wèi)生組織更是把2030年消滅丙肝作為目標。
與丙型肝炎的斗爭似乎已經(jīng)進入了尾聲,但科學家的努力還沒有結(jié)束。目前,甲肝和乙肝都已經(jīng)有了預防疫苗,但丙肝還沒有疫苗。與甲肝和乙肝病毒相比,丙肝病毒更容易變異,這給丙肝疫苗開發(fā)工作帶來了復雜的挑戰(zhàn)。此外,在全球推廣丙肝的直接抗病毒治療依然任重道遠,面對少部分丙肝病患未滿足的醫(yī)療需求,我們需要繼續(xù)投入研發(fā)力量,同時也需要進一步降低研發(fā)成本,讓好醫(yī)好藥盡早惠及全球病患。
過去三十年,科學家和產(chǎn)業(yè)人士的共同努力,讓我們看到了丙肝治愈的奇跡,也給我們帶來了探索前路的勇氣。
相關(guān)報道:2020諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉:Harvey J。 Alter, Michael Houghton and Charles M。 Rice 三人 獲獎,獲獎理由:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒。有史以來的第一次,丙型肝炎病毒現(xiàn)在可以被治愈。2020年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲獎?wù)邆兊陌l(fā)現(xiàn),揭示了慢性肝炎其余病例的病因,并使得血液檢查成為可能,新的藥物也拯救了數(shù)百萬人的生命。
今年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎授予為抗擊血源性肝炎做出決定性貢獻的三位科學家。血源性肝炎是一種主要的全球健康問題,會導致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌。
Harvey J。 Alter、Michael Houghton和Charles M。 Rice的重大發(fā)現(xiàn)使我們能夠鑒定一種新的病毒——丙型肝炎病毒。在他們的工作之前,盡管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要,但大多數(shù)血源性肝炎病例仍然無法解釋。丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗血和新藥物成為可能,從而挽救了數(shù)百萬人的生命。
詳細解讀:
肝炎——人類健康的全球威脅
肝炎(hepatitis),是希臘語中的“肝”和“炎癥”一詞的組合。肝炎主要由病毒感染引起,但酗酒、環(huán)境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。二十世紀四十年代,人們發(fā)現(xiàn)主要有兩種類型的傳染性肝炎。第一種成為甲型肝炎(hepatitis A),其通過被污染的水或事物傳播,但對患者幾乎沒有長期影響。第二種類型主要通過血液和體液傳播。因為可以導致慢性疾病,并發(fā)展為肝硬化和肝癌(圖1),這種類型的肝炎威脅更嚴重。這種類型的肝炎是隱性的,因為健康個體在感染之后,可能會經(jīng)過許多年才會顯現(xiàn)出嚴重的并發(fā)癥。血源性肝炎與高發(fā)病率和高死亡率相關(guān),每年在全球范圍內(nèi)造成一百多萬人死亡,從而使其成為與HIV感染和結(jié)核病相當?shù)娜蛐越】祮栴}。
獲獎人介紹:
Harvey J。 Alter于1935年出生于紐約。他在羅切斯特大學醫(yī)學院獲得醫(yī)學學位,并在斯特朗紀念醫(yī)院和西雅圖大學醫(yī)院接受內(nèi)科訓練。1961年,他加入美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)擔任臨床助理。在喬治敦大學任職數(shù)年之后,他于1969年回到NIH,加入臨床中心的輸血醫(yī)學系,擔任高級研究員。
Michael Houghton出生于英國。1977年,他在倫敦國王學院獲得博士學位。1982年,他加入了G。 D。 Searle & Company公司,之后又在加利福尼亞州埃默里維爾的Chiron公司任職。他于2010年遷往加拿大阿爾伯塔大學,現(xiàn)為加拿大卓越研究教授,主攻病毒學;他還是阿爾伯塔大學的“李嘉誠教授”,并兼任李嘉誠應(yīng)用病毒學研究所所長。
Charles M。 Rice 1952年出生于薩克拉門托。1981年,他在加州理工學院獲得博士學位,并在1981-1985年期間接受博士后培訓。1986年,他在圣路易斯的華盛頓大學醫(yī)學院建立了自己的研究小組,并于1995年成為全職教授。自2001年以來,他一直是紐約洛克菲勒大學的教授。2001年至2018年期間,他擔任洛克菲勒大學丙型肝炎研究中心的科學和執(zhí)行主任,目前仍在該中心工作。

(責任編輯:休閑)

相關(guān)內(nèi)容
精彩推薦
熱門點擊
友情鏈接
主站蜘蛛池模板: 尤物午夜精品 | 亚洲欧美日本国产 | 久久婷婷五月天 | 精品久久久久久精 | 成人色色 | 国产精品媚娘原创 | 欧美在线区第页 | 丁香5月视频 | 精品国产午夜吃瓜 | 欧美天堂香蕉 | 91人成亚洲高清 | 伊人狼人干 | 国产精品污视频 | 日本精品一区在线 | 国产高清福利合集 | 国产21区| 操逼视频免费瑟瑟 | 乱伦性爱 | 日本乱伦一区 | 欧美黄片区 | 国产精品萌白酱 | 香焦网插逼视频 | 国产第一区第二区 | 国内精品视频一区 | 成人影片网 | 精品成人无码视频 | 成年人短视频 | 三级无码在线天堂 | 第一页传媒精品 | 丁香五月婷婷爱爱 | 日本高清色图视频 | 福利视频深夜 | 欧美成人五月天 | 激情综合亚洲 | 久久福利 | 超碰日日爽 | 成人午夜在线视频 | 理论片电影 | 福利网址 | 国产一二三四区中 | 亚洲人成中文电影 | 欧美综合五月 | 微拍福利二区 | 无码在线| 日韩成人手机在线 | 欧美日韩性爱网址 | 香蕉久操 | 国产乱交视频 | 麻豆肏屄官网 | 日韩成人亚洲 | 国产精品入口 | 国产亚洲青草 | 欧美精品一二三 | 欧美亚洲中文 | 欧美天堂色色影院 | 三级av播放| 青青草在线播放 | 国内自产自拍0 | 三级黄视在线观看 | 日韩欧美一日 | 成人免费视频观看 | 夜间福利网址 | 美女内射免费看 | 国产精品一 | 手机看片国产免费 | 国产三级国产 | 国产萌白酱| 高清国产精品大全 | 性爱草逼91AV| 日韩伦理电影表妹 | 日本韩国视频 | 亚洲AV在线豆花 | 亚洲欧洲日本精品 | 尤物肏逼 | 青草视频免费观看 | 亚洲乱论激情 | 三级国产天堂 | 国产第一区综合网 | 老湿机福利一区 | 另类欧美第5页 | 欧美天堂啊v | 黄色三级成年 | 国产午夜一级淫片 | 男男色网男男视频 | 蜜桃午夜网 | 丁香五月精品 | 中文字幕人成在线 | 日韩无码高清专区 | 日本an片 | 91大神黑丝 | 成人免费影视 | 深夜免费福利视频 | 美女白浆在线 | 三级伦理片在线 | 国产精品一级 | 无码一区二区线 | 国产在线播放不卡 | 成人国产综 | 自慰喷水白浆丝袜 | 五月婷丁香 | 成人精品视频 | 日韩中文三级 | 欧美人成视频 | 福利社久片 | 国产1区2区3区 | 日韩欧美伦理片 | 日本韩国伦理片 | 国产资源大全 | 亚洲国内自拍 | 国产无码在线二区 | 亚洲成人福利视频 | 夜夜夜爽 | 欧洲久久网 | 国产美女户外直播 | 三级黄色网 | 91视频下载| 亚洲五月网 | 91视频在线欢看 | 一区二区国产高清 | 亚洲欧美精品国产 | 操我逼视频91| 字幕日韩版 | 污网站网址 | 日韩免费看理伦片 | 亚洲欧美在线看 | 91网站视频 | 黄色一级网站 | 国模一区二区欧美 | 亚洲日韩中文制服 | 国产精品日韩 | 波多野吉衣的电影 | 成人免费视频播放 | 人妻夜夜爽天天爽 | 欧美乱妇日本乱码 | 日韩经典在线 | 在线网站黄色 | 中文字幕精东影业 | 成人黄色AV网址 | 成在线人免费视频 | AV免费在线一区 | 日本亚洲 | 午夜伦理福利视频 | 家庭乱伦第一页 | 久久播污 | 人人妻在线 | 人妖操女人 | 91碰在线视频 | 免费观看hs网站 | 国产成人精品国内 | 91视频下载软件 | 91无码一区二区 | 日韩伦理片在线擼 | 手机看片免费时看 | 美女自慰18禁| 欧美日韩第一页 | 亚洲欧美在线强 | 国产大学生一区 | 伊人黄片影院 | 无码少妇无码鲁片 | 三级片免费网址 | 成人黄免色a| 日本乱伦xxx | 欧美午夜伦理 | 日本伦理电影推荐 | 成人色色| 欧美精品羞羞答答 | 久久黄色视频二区 | 淫秽网址春色 | 国产午夜伦理 | 草逼欧美大片 | 97模板免费下载 | 黄色软件下载大全 | 国产一二三四区中 | 国产豆花专区 | 国产吃瓜免费在线 | 91福利在线| 91视频高清婷 | 黑料国产精品视频 | 亚洲欧美天堂 | 97干碰| 成人美女视频网站 | 蜜桃擦网址 | 日韩国产自拍 | 无码不卡A片 | 亚洲国产内射 | 国产精品不卡二区 | 黄色网址污污暴 | 欧美性受图 | 激情播播五月婷婷 | 日本三级在线电影 | 欧美三级片超碰搁 | 久草新增免费看 | 欧美偷拍亚洲另类 | 91成人网站入口 | 五月婷丁香亚洲 | 四虎影院在线视频 | 学生妹Av网站 | 午夜性爱福利视频 | 久草新视频免费 | 洲第一伦理第一区 | 日韩精品在线播放 | 伦理剧影院 | 伦理片香港 | 国产91福利在线 | 欧美人人爽 | 国产一起色一起爱 | 国产精品成人毛片 | 日本三级网页 | 欧美日韩黄色网址 | 欧韩视频在线观看 | 欧美精品在线播放 | 永久入口观看 | 男女免费啪啪网站 | 91视频污版网站 | 97免费在线 | 在线看黄色网 | 日本三级电影a | 91香蕉白丝 | 欧美综合区 | 成人软件视频 | 二级c片免费观看 | 欧美色图另类图片 | 国产三级黄色网址 | 日韩欧美导航 | 亚洲国产片 | 91国产自拍 | 欧美变态另类视频 | 狼友深夜福利 | 伦理电影大全 | 国产精品激情自拍 | 午夜福利视频爱 | 黄色影院中日韩 | 91草草视频| 在线观看日本高清 | 午夜成人剧场 | 麻豆国产AV网站 | 理论午夜福利 | 欧美精品之足交 | 东方色图欧美色图 | 国外伦理片 | 国产学生妹AV | 国模在线吃瓜 | 亚洲国产无套无码 | 福利视频导航大全 | 精品欧美精品v | 日韩一道本社区 | 三级国产三级在线 | 久草视频深夜福利 | 国产在线视频99 | 国产一二三区精品 | 国产区二区三区 | 日本伦理电影网站 | 91欧美在线| 操久婷婷 | 日本天堂在线视频 | 三级片网页播放 | 五月婷狠 | 91久久国产 | 91影院精品高清 | 男女午夜免费视频 | 久久一次热 | 岛国大片岛国大片 | 日韩成人伦理 | 亚洲最大福利视频 | 日韩成人一级 | 国产99在线观看 | 91制片厂免费 | 亚洲日本韩国欧美 | 亚洲最新精品电影 | 中文字幕成人 | 午夜福利视频入口 | 日韩无码第30页 | 成人黄色| 伊人久久影院 | 伦理在线影院 | 欧美中文字幕一区 | 亚洲在线看片免费 | 四虎乱伦| 欧美一区二区孕妇 | 国产乱来乱子视频 | 欧美激情福利区 | AV福利激情毛片 | 香蕉视频在线播放 | 日韩欧美在线不卡 | 激情文学91| 国产二级免费视频 | 老司机婷婷五月天 | 黄色av地址 | 91国产视频自拍 | 亚洲欧洲日本韩国 | 成人亚洲专区 | 美女的黄片网站 | 午夜福利乱伦 | 高清综合久久免费 | 欧美限制级电影 | 欧洲激情网| 黄色一级网站 | 日韩电影亚洲 | 黄色视屏品爱网 | 91丝袜一区二区 | 国产夜精品 | 深爱五月婷 | 男人日女人色网站 | 日韩超碰草福利 | 91视频乱伦网页 | 青草视频国| 美女毛片视频 | 91社区免费视频 | 亚洲日本国产 | 操操操操操操 | 日本三级网页 | 欧美精品免费在线 | 青青草国产视偷拍 | 国产精品日本色色 | 伊人久久精品欧美 | 麻豆亚洲九色 | 欧美伦理在线播放 | 欧美色色影院 | 午夜羞羞| 青草视频免费观看 | 欧美亚韩网址 | 国产片自拍| 操碰麻豆| 香蕉久艹 | 麻豆传媒下载 | 午夜伦理在线播放 | 91最新在线播放 | 精品夜插视频 | 日韩精品福利 | 欧美天天干 | 国产家教老 | 最新免费在线影院 | 国产片区二区三区 | 日本一区二区三级 | 国产对白刺激视频 | 综合亚洲丁香五月 | 5月婷婷丁香网 | 深夜激情网 | 午夜偷拍视频网站 | 欧美性爱内射 | 日韩第18页| 女同伦理片| 国产高清dvd | 欧美少妇B | 欧美人妖王 | 欧美大片 | 中文字幕高清乱码 | 国产午夜视频在线 | 日本色导航 | 成人色导航| 亚洲精品一卡二卡 | 在线国产中文 | 91福利免费视频 | 日本中文高清欧美 | 午夜福利视频网 | 日本福利在线播放 | 国产精品交换 | 四虎影库 | 国产精品人aⅴ | 成人深爱激情 | 国产一区三区 | 欧美日韩欧美日韩 | 国产午夜福利三级 | 亚洲丁香 | 精品色综网| 成人看片在线 | 岛国大片免费观看 | 操我91| 香港一级伦理片 | 国产成a人 | 国产午夜成人 | 欧美狼人综合干 | 丁香五月婷婷亚洲 | 日韩69视频| 麻豆免费版 | 深夜福利片麻豆 | 91视频迅雷下载 | AV免费在线一区 | 福利视频91 | 国产视热频国只有 | 欧美在线网址 | 久草在线视频资源 | 成人福利站 | 成人孕妇精品视频 | 东京热com | 黄网站不卡 | 日韩电影伦理片 | 欧美成人视频导航 | 91大片网站| 日韩三级片网址 | 综合激情网 | 国产日韩欧美视频 | 日韩国产在线0 | 91香蕉破解版 | 伦理剧在线观看 | 中文字幕波多野 | 岛国在线电影 | 日韩高清| 免费日韩大片 | 欧美久久免费精品 | 日韩欧美第一页 | 自慰情欲依然高涨 | 传媒91性爱视频 | 欧美午夜影院 | 亚洲东京热 | 日韩高清 | 成人午夜直播 | 国产激情精品自拍 | 午夜福利精品 | 门事件一区二区 | 亚洲性综合 | 国产日韩精品91 | 欧美成人女同 | 欧美色色第一页 | 欧美美女h| 黄色网址视频 | 午夜伦理剧场 | 日本不卡高清 | 日本h网站| 精品免费| 超碰婷婷五月 | 国产成人自慰无码 | 男人的天堂av网 | 国产原创自拍0 | 91人人看 | 国产在线1区2区 | 伦理片中文字幕 | 国产成年无码久久 | 污网站在线免费看 | 偷拍性爱片上网卖 | 欧美伦理在线观看 | 91天堂素人 | 丁香六月婷婷综合 | 可以看三级的网站 | 精品日韩一区二区 | 亚洲精品成人91 | 亚洲欧美高清 | 国产精品三级 | 国产美女91视频 | 国产成年电影 | 欧美福利一二三四 | 性欧美网址 | 日本理论| 加勒比91AV| 超碰黑料吃瓜婷婷 | 日韩黄色网址 | 免费看高清电影 | 18国产在线观看 | 嗯啊三级视频网站 | 久草久草网 | 官方福利视频导航 | 久久福利热 | 国产区视频在线 | 福利电影91| 亚洲在线豆花 | 国产无码色色 | 在线国产视频视频 | 三级AV三级 | 成人性文学91 | 成人在线第一页 | 欧美二区九页 | 日本成人a | 福利二区 | 91综合社区| 四虎永久性 | 家庭伦理 | 福利社试看一分钟 | 久久免费视频观看 | 日本不卡视频 | 香港一级伦理片 | 国产一级淫片 | 日韩欧美国产电影 | 在线殴美| 日本不卡123区 | 欧美亚洲国产视频 | 欧美成人院 | 91撸在线 | 日本三级论理 | 欧美极品色 | 久草超碰 | 亚洲欧国国产精选 | 国产人人插人人操 | 黑丝足交在线播放 | 国产精品系列在线 | 最新午夜福利 | 欧美影院精品日韩 | 熟妇成人网 | 美腿丝袜中文字幕 | 男同免费gay片 | 精品无码秘 | 欧美乱伦淫秽视频 | 国产大片黄| 亚洲自拍另类日韩 | 国产A片一区二区 | 91短视频app 91短视频ios | 欧美福利一级黄片 | 超清有字幕完整版 | 在线观看国产免费 | 五月天婷婷导航 | 深夜国产福利 | 深夜福利性爱视频 | 亚洲日本男人天堂 | 孕妇av在线观看 | 国产视频app | 国产精品视频网址 | 91在线国产| 手机看片乱伦有码 | 日剧TV在线 | 香蕉草莓视频 | 午夜免费福利影院 | 在线看片的网站 | 青青草在线观视频 | 牛牛免费国产视频 | 日韩成人a| 家庭教师伦理片 | 中国网站大全 | 午夜福利国内偷拍 | 黄色三级网站人 | 无码毛片基地免费 | 在线观看午夜福利 | 日韩欧美亚洲午夜 | 国产高清电影网址 | 精品日韩在线观看 | 中国伦理电影 | 人妻少妇网站 | 国产永久福利导航 | 国产男小鲜肉同 | 欧美a级在线| 国产精品3p | 51漫画网站 | 福利片网址 | 欧美日韩高清免费 | 日本免费A∨| 黄色视频| 91国产免费观看 | 午夜色情三级 | 日韩欧美资源 | 91神马| 日韩精品视频免费 | 国产精品福利网站 | 超碰在线98操 | 日韩在线视频在线 | 欧美人o型血多吗 | 青草视频国产91 | 日本AV中文电影 | 成年人在线网站 | 亚洲热热 | 黄色APP网站 | 国产福利一区二区 | 中文字幕在线 | 乱伦熟女中文字幕 | 欧美专区第四页 | 91视频地址| 91草碰| 日韩二区 | 亚洲图片另类 | 欧美专区第一页 | 69香蕉视频 | 无码毛片在线 | 国产大片在线 | 成年人免费网站 | 91伊人| 三级黄片在线看 | 国产黄色毛片 | 国产精品秘果 | 91精品18| 日韩高清无码电影 | 国产成人无码精品 | 欧美性爱1区两区 | 国产高清dvd| 玉足美女在现管控 | 深夜福利日韩 | 国产91麻豆视频 | 欧美激情图片小说 | 日本三级生活片 | 午夜福利视频了 | 国产精品成人品 | 白丝美女自慰潮喷 | 国产在线观看啊 | 黄色日美韩级 | 超碰狠狠操 | 日韩欧美 | 在线三级是网站 | 很污的网站在线 | 国产福利网站 | 国内人妻蜜桃视频 | 97色在线视频 | 97色色91| 日本在线视频在线 | 精品国产无码爽 | 欧美亚洲91| 欧洲色爱 | 午夜丁香激情二区 | 午夜伦理电影在线 | 日韩性交网 | 岛国视频在线播放 | 五月天婷婷亚洲 | 黄色无码网站 | 91日妣| 日本高清一本视频 | 美女伦理视频 | 在线黄色AV网站 | 国产人妖一区二区 | 久久91这里 | 成人xxx| 日韩无码丝袜 | 日日干夜夜操 | 丁香五月花伊人网 | 丁香五月播| 高清在线www| 午夜伦理在线 | 国产美女被干 | 久久成人AV | 国产精品搬运 | 极品粉嫩少妇 | 欧美成人15p | 成人高清在线 | 狠操香蕉视频 | 欧美限制级影片 | 亚洲浮力影院 | 国产久青草 | 91中文字幕在 | 草逼网址 | 成人国产精品自拍 | 91久久网电影 | 羞羞视频网站 | 日韩欧美在线另类 | 日韩欧美偷拍 | 三级网址在线看 | 国产大片视频mv | 国产白丝在线观看 | 美女视频三级黄 | 年欧美三级片 | av资源站 | 国内成人无码 | 成人福利在线播放 | 亚洲欧美国产综合 | 岛国AV动作无码 | 波多野结依 | 成人影院在线观看 | 91直播体育| 日本情欲片 | 国产伦理 | 丝袜高跟诱惑一区 | 成人无码小视频 | 人人看人人艹 | 成年人电影网站 | 亚洲AⅤ| 欧美aaa一级 | 东京热黄色| 四虎网站最新网址 | 日韩在线欧美首页 | 91夫妻自拍网 | 欧美在线日韩 | 在线观看成人免费 | 原创国产在线 | 91青草视频 | 三级成人性视频 | 国产黄在线 | 日韩中文第一页 | 偷牌自牌第4页 | 字幕网91 | 国产萌白酱 | 日本伦理片按摩 | 先锋亚洲欧美日韩 | 久草咨源站 | 91狠狠撸 | 亚洲性爱涇淫网 | 精品成a人无码 | 黄色网AV| 91干逼网站 | 久久er综合 | 欧美精品手机在线 | 91国产自拍偷拍 | A片网子 | 91一区精品 | 丝袜91视频 | 成年人免费在线 | 岛国大片免费看 | 亚洲无码av在线 | 伦理朋友的妈妈 | 国产视频精品搬运 | 三级黄色男同国产 | 中文字幕日韩国产 | 91拍拍| 日本国产亚洲 | 成人软件视频 | 久草福利小视频 | 久草视频最新网址 | 性欧美网址在线 | 成人午夜片 | 国产午夜羞羞视频 | 综合五月天 | 国内日韩欧美 | 久草在看| 91福利专区 | 亚欧无码 | 91一区在线观看 | 日本福利导航 | 国内第一自拍 | 另类四虎 | 欧美视频精品播放 | 欧美在线影视 | 免费观看高清直播 | 91吃瓜尤物写真 | 熟妇肥逼色色影院 | 超碰色色网 | 丁香五月在线 | 久草久爱 | 成年人在线网站 | 五月婷啪啪 | 男女交配免费网站 | 成年电影网站 | 日韩精品推荐 | 欧美专区第二页 | 另类激情第一页 | 午夜福利导航在线 | 伦理剧在线播放 | 深爱激情欧美 | 国产卡一卡二卡三 | 91性感美女视频 | 91视频专区| 青青草在观免费颖 | 黄视频三级网站 | 青青国产线免观 | 五月天伦理 | 国产福利姬网站 | 日本三级网站免费 | 岛国大片在线直播 | 学生妹av5| 欧美操逼日韩 | 91免费成人| 青草视频在线看 | 年亚洲欧美在线v | 日本成人大片 | 能看的毛片网 | 91探花 | 欧美国产日韩另类 | 91国产足交| 探碰超碰分类 | 国产日韩a | 四虎永久性 | 国产免费黄色网址 | 91熟女 | 91香蕉视频黄色 | 国产偷伦视频在线 | A片网站网址 | 欧美午夜极 | 欧美色色影院 | 日本伦理电影欲动 | 微拍福利视频导航 | 三级成人| 欧美性爱激动二区 | 草逼av三级 | 欧美熟妇乱伦视频 | 手机久草视频 | 制服丝袜91| 日韩一级片免费看 | 久草视频免费看 | 在线观看茄子视频 | 亚洲综合资源 | 亚洲日韩第一页 | 国产自偷自拍一区 | 久草超碰 | 国产在线高清视频 | 欧美国产精品一 | 成人三级片网站 | 激情叉叉操逼 | 国产网站免费视频 | 午夜成人福利社 | 人人爽视频播放 | 国产免费αv | 福利姬导航网址 | 日本伦理电影大全 | 亚洲黄色网站 | 在线日韩综合欧美 | 91视频污导航 | 高清影视在线观看 | 宅宅网伦理 | 奶头亚洲福利视频 | 国产探花第二页 | 欧美在线高清视频 | 日本看片网站 | 欧美日韩另类图片 | 亚州综合激情网 | 欧美婷婷天堂 | 午夜大片福利 | 超碰碰www| 日韩一道高清无码 | 三级网站黄色 | 91电影免费观看 | 五月天婷丁香网 | 欧美性交另类 | 丁香5月视频 | 加勒比香蕉777 | 国产精品不卡一区 | 欧美精品老牛影视 | 国产盗摄在线观看 | 青青日逼| 欧美日韩大片0 | 欧美一级另类 | 香蕉插逼 | 欧美精品视频一区 | av午夜理论影院 | 欧美男人的天堂 | 免费福利片| 黄色三级片毛片 | 成人午夜免费视频 | 偷拍视频操操操操 | 国产福利不卡在线 | 欧美精品老牛影视 | 日韩精品第一页 | 东京热亚洲区 | 久久91精品 | 午夜亚洲av日韩 | 黄片免费看视频 | 国产精品秀秀视频 | 谁有黄色AV网站 | 亚洲国产精品91 | 综合色色色色 | 欧美午夜性春猛交 | 国产精品看片 | 黄色资料入口 | 女同系列番号 | 微拍福利在线播放 | 日夜精品在线 | 日本一级生活片 | 成人无码超碰 | 91自拍色 | 香蕉操比网站 | 香蕉视频黄片 | 国产第一区综合网 | 福利性影院 | 黄色AV毛片播放 | 日本高清免费在线 | 日本一级婬片 | 人人妻人人澡人人 | 污网站免费观看了 | 午夜精品网 | 欧美日韩一区网址 | 久久精品免费电影 | 丁香5月网站 | 超碰人妻自拍豆花 | 欧美XXX性影院 | 福利一区二区在线 | 久草最新在线视频 | 囯产精品 | 国产久热香蕉在 | 国产成人片 | 欧美日三区| 国产精品久久av | 日韩午夜视频 | 久草视频免费观 | 人人操人人肏 | 日本一道本在线 | 欧美电影在线观看 | 午夜免费福利黄片 | 欧美一区电影 | 久草视频免费播放 | 亚洲夜夜操 | 国产福利一区视频 | 手机AV资源网 | 自拍偷拍欧美日韩 | 91香蕉资源大全 | A片成人电 | 日本天堂在线视频 | 91福利社入口 | 爱豆传媒国产剧情 | 久久天堂 | 日本三级网页 | 日韩成人第一 | 国产视频综合网 | 91字幕网免费看 | 福利电影网址 | 亚洲天堂色穴穴 | 午夜福利肏屄插穴 | 91超碰碰| 欧美日韩一区 | 国产中文字幕亚洲 | 91视频官网入口 | 黄色软件下载大全 | 欧美巨茎| 超碰艹艹艹 | 欧美视频日韩精品 | 欧美日韩制服丝袜 | 三级黄色在线播放 | 欧美肥熟女野外 | 91香蕉国产线 | 亚洲第一资源在线 | 在线视频一卡二卡 | 国产人妖在线视频 | 日本理论 | 中国无码好舒服 | 中文字幕日本乱码 | 日本女同电影视频 | av六月天| 日本www在线 | 亚洲第一福利在线 | 自慰喷水白浆丝袜 | 国产视频青青 | 日本A级网 | 日韩欧美影院在线 | 国产网站免费观看 | 91天堂| 日本成年视频 | 四虎永久网站 | 伦理电影欧美二级 | 免费观看国产大片 | 狠狠亚洲org | 手机福利在线播放 | 欧美女人与兽 | 亚洲日本成人国产 | 久久老司机 | 国产国产乱片 | 波多野洁衣全集 | 福利午夜影院 | 日韩精品电影在线 | 香蕉手机网的简介 | 男人的天堂黄色片 | 国产成人v色综合 | 二级伦理电影 | 欧美性影院 | 高清视频三区 | 微拍福利在线视频 | 欧美天天拍在线 | 国产伦理在线 | 丝瓜视频在线看 | 国产精品12ye | 亚洲国产亚 | 欧美乱妇日本乱码 | 精品国产999 | 91色网视频| 日韩精品影院伦理 | 日本aⅤ在线观看 | 日爱碰91 | 欧美日韩色中色 | 超碰婷婷五月 | 美女一级不卡 | 激情婷婷综合网 | 成人午夜网 | 狠狠撸视频网站 | 成人A片免费 | 孕妇日色一区 | 国产视频一区 | AV免费在线观看 | 欧洲日韩中文字幕 | 欧洲福利影院四区 | 成年人电影免费 | 欧美日韩精品电影 | 欧美日韩在线看片 | 午夜福利视频体验 | 亚洲一卡一卡 | 美女自慰欧美朝喷 | 三级片网站AV | 岛国动作片免费 | 丁香五月花婷婷 | 最新在线黄色网址 | 主播诱惑无码专区 | 操片免费看 | 五月天婷婷综合网 | 久草碰在线观看 | 91香蕉直播 | 国产深夜福利 | 97看操| 日本精品在线播放 | 欧美自拍第一页 | 美女黄色大片网站 | 91桃色视频下载 | 日本第二片区 | 男人操逼天堂视频 | 国产成人无码 | 91另类视频 | 韩日神马久久 | 国产高清在线 | 免费看黄色日皮 | 青草草碰| 超碰97在线免费 | 小色鬼导航 | 福利社级片 | 91n黄片网站 | 成人日韩在线观看 | 欧美免费官网男同 | 调教欧美日韩 | 在线观看日本黄 | 青青操色 | 欧美脚交视频 | 日韩精品成人 | 在线蜜乳 | 国产色播在线观看 | 在线网址无码观看 | 国产高清不卡二区 | 国产ts在线观看 | 日韩爱爱网址 | 国产黄色三级网站 | 91丝袜美腿 | 亚洲自拍棚社区 | 黃色網址電 | 三级黄片免费看 | 91久操| 最新三级黄色片 | 亚洲激情导航 | 91为爱搞点激情 | 欧美成人高清一区 | 一区二区三区不卡 | 91自拍论坛地址 | 国产三级观看 | 日本在线不卡视频 | 91自拍在线| 91网站免费观看 | 激情深爱五月 | 成年人草莓视频 | 丁香六月五月婷婷 | 日韩电影下载 | 国内免费一区二区 | 亚洲女成人在线 | 美国伦理片禁忌 | 超碰无码在线 | 91爱爱视屏| 日韩大片中文字幕 | 免费的A片网站 | 超碰艹艹艹| 日本a级片免费看 | 日韩伦理av大片 | 丁香婷婷综合网 | 午夜福利视频资源 | 欧美精品另类 | 午夜特片网 | 91影视在线 | 欧美性爱怡春院 | 国产在线你懂得 | 91免费福利网 | 超碰在线操 | 岛国黄片网站 | 欧美女优 | 午夜小视频福利 | 欧洲精品色 | 911国产精品 | 日韩三级中文 | 激情性交影院 | 91视频伦理 | 91精品视频播放 | 欧美色图亚洲性爱 | 国产在线成人精品 | 男人的av网站 | 国产毛卡片卡2 | 91一级片 | 国产乱子伦精品 | 欧美爆乳欧美人妖 | 91干视| 日本女同护士 | 激情文学无毒不卡 | 国产四虎| 中文字幕日韩欧美 | 日韓伦理片 | 91自啪区| 日日夜夜爽爽国产 | 伦理片在线视频 | 午间影院福利社 | 日本久久成人影视 | 丝袜美腿福利 | 超碰好逼网123 | 午夜福利姬 | 女人AV网站 | 国产v视频 | 青青草成人免费 | 69福利视频导航 | 欧美日韩在线观看 | 欧美乱交| 成人精品无 | 国产夫妻福利在线 | 欧美性爱法国网址 | 青青草官网 | A片黄色 | 国产精品电影 | 麻豆传媒乱伦小说 | 美日韩伦理在线 | 一级免费毛片 | 深夜福利在线播放 | 美女玉足足交 | 欧美行脚一区二区 | 成人h视屏| 丝袜制服国产91 | 欧美性爱导航 | 日韩在线免费播放 | 欧美成人视频 | 国产三区在线观看 | 91社区论坛 | 欧美亚洲国产视频 | 91视频不卡 | 国产精品综合在线 | 欧美日韩三区 | 亚洲综合see | 福利姬免费www| 91爱豆| 日日干干天天 | 三级网站20 | 免费观看黄色片 | 成人肏逼网 | 5月丁香婷婷综合 | 在线浏览黄色网址 | 成年女人在线视频 | 成在线人免费视频 | 黄片福利在线 | 欧美人妖黑人妖 | 日韩电影伦理 | 91夫妻原创自拍 | 91原创国| 欧美视频亚洲图片 | 欧美草逼日 | 福利影院导航 | 超碰日日干 | 日韩性爱网址 | 超碰导航日韩 | 福利社午夜影院 | 福利电影午夜AV | 福利在线电影网 | 国产看片在线 | 国产蜜臀av无码 | 欧美另类日韩 | 久久99国产| 91超碰不卡在线 | 91制服丝袜在线 | 精品三级伦理基地 | 国产91小视频 | 欧美一区福利 | 午夜影院欧美 | 欧美性喷潮 | 亚洲高清欧美中文 | 国产中文自拍 | 国产美女主播 | 午夜电影福利婷婷 | 91视频国产专区 | 成人国产免费视频 | 波多野吉 | 伦理福利影院 | 日韩无砖区二区a | 国产福视频网站 | 91视频看片| 日日夜夜精| 黄网站不卡 | 亚欧成人| 日本伦理剧在线 | 狠狠狠狠综合激情 | 狼友必备91视频 | 久久亚洲av | 国产女人| 一区二区无码播放 | 在线国产欧美 | 欧美国产嫩的嫩 | 欧美免费看片 | 香港澳门日本三级 | 三级片a片视频 | 国产日本中文字幕 | 成人色色 | 岛国无码一卡二卡 | 欧美免费观看全部 | 黑料在线国产 | 91自拍在线 | 熟女乱伦另类 | 午夜特片网 | 国产精品萌白酱 | 日韩美女电影网站 | 内射性爱网址大全 | 国内精品久久 | 中文字幕第三页 | 黄色三级网站免费 | 熟女自拍偷拍 | 国产福利电影在 | 夜夜夜操| 欧美人人 | 国产免费视频网站 | 国产精品一级 | 日韩三四级片 | 青草视频网址 | 91探花在线 | 久草资源在线观看 | 国产精品一区导航 | 欧美肥胖老女人 | 欧美日韩一二三 | 午夜福利激情电影 | 成人免费网址 | 黄色成年人网站 | 福利姬户外白浆 | 国产精品福利资 | 日本另类人妖 | 欧美嫩草影院 | 欧美肏屄一区二区 | 成年人在线观看 | 香蕉APP污视频| 91插插插插插插 | 91色在线 | 亚洲专区欧美专区 | 女人草屄影院黄色 | 欧美福利三区 | 超碰导航com | 午夜成人网站 | 欧美囗交视频 | 日本成人高清 | 狼人狠狠干 | 日韩美女舔大棒 | 国产高清完整视频 | 丁香六月综合 | 黄网站色 | 久草首页免费 | 男女打炮网站 | 免费伦理电影网 | 国产麻豆免费视频 | 羞羞网站在线观看 | 国产视频在线网站 | 国产人兽第一页 | 国产免费大片 | 第一页传媒精品 | 日韩新片网址 | 超级精品国产 | 国产一级片网址 | 免费看91 | 欧美日韩精品二区 | 免费成人a黄 | 在线看福利影院 | 岛国三级在 | 91国产精选 | 久草免费新 | 日韩激情A片影院 | 黄色视屏品爱网 | 搞爽欧美的逼 | 欧洲伦理 | 福利网站91| 午夜三级aV | 如如影院伦理 | 五月天夜色网 | 欧美性爱影院 | 中国伦理电影 | 激情五月网丁香网 | 91成人自拍视频 | 欧美在线网址 | 一级黄色天堂网片 | 狠狠撸亚洲色 | 日韩在线黄色网址 | 日本综合色图 | 91视频刺激牛牛 | 精品午夜精品 | 午夜寂寞无码专区 | 午夜中文乱伦福利 | 国产美女精品在线 | 超碰搞逼 | 日韩中文免费 | 午夜偷拍福利 | 狠狠五月婷婷 | 国产91白丝在 | 精品国产在线视频 | 成人无码免费毛片 | 欧美日日操| 成人国产免费电影 | 亚洲91色 | 亚洲精品第五页 | 三级黄色片网站 | 欧美日韩精品视频 | 在线免费看黄网址 | 欧美裸模 | 毛片AV在线观看 | 日韩电影影院 | 在线播放第一页 | 成人区精品人 | 深夜福利试看 | 91国产情侣自拍 | 免费成年人电影 | 精东传媒久久 | 超碰天天插 | 日韩免费观看网站 | 国产无码a| 三级免费黄片 | 国产AⅤ无码专区 | 五月天性爱| 欧美二区三区 | 成人无码国产精品 | 超碰狠操| 青草地聊天室 | 野草福利视频 | 欧美精品91爱爱 | 国产另类图片 | 国产一区怡红院 | 亚洲欧美国产另类 | 青青视频网站 | 欧日韩在线 | 亚训五月花 | 福利三级不卡 | 国产美女抠逼视频 | 欧美婷婷五月天 | 成人大片免费观看 | 欧美大奶 | 乳峰高耸一区 | 欧美国产日韩另类 | 免费日本三级 | 成人午夜片| 日韩欧美在线a | 国产极品173 | 午夜福利爱爱视频 | 国产精品不卡视频 | 日本在线观看精品 | 91九色视频 | 精品拍拍拍网站 | 91熟女大操骚逼 | 久草福利精品 | 亚洲成年网 | 男女网站欧美 | av午夜理论影院 | 国产极品无码小学 | 欧美精品区 | 亚洲欧美在线视频 | 日韩性片 | 爆乳少妇AV| 日本三级大片 | 91色在线 | 在线国内精品视频 | 黄色影院中日韩 | 福利在线视频导航 | 免费网址大全a片 | 亚洲欧美国产日韩 | 毛片做爱网站 | 特级免费毛片 | 三级网站看 | 欧美精品专区 | 免费看黄色日皮 | 无码免费2| 红杏91在线 | 91网站下载| 欧美人妖xxx | 久久精品在线视频 | 亚州国产 | 国产第三区门 | 东京热大乱w姦 | 欧美亚洲视频 | 男女啪啪网站 | 能看A片的网址 | 日韩欧美色网大全 | 操碰免费电影 | 91网站地址 | 3级黄色毛片 | 国产网站在线播放 | 91香蕉精品| 欧美天堂在线 | 成人免费大片 | 日本成本人视频 | 熟女福利视频 | 在线免费看黄网址 | 国语自产精品视频 | 黄色网址中文字幕 | 欧美性色色 | 亚洲乱论激情 | 国产传媒伦理片 | 国产精品3级片 | 日本三级网址 | 深夜福利看片 | 欧美人与兽 | 欧美电影一区 | 日韩欧美中文亚洲 | 久草视频免费看 | 淫秽极品影视播放 | 自慰综合网 | 欧美成人中文字幕 | 日韩美女高清mv | 国产在线播放免费 | 日韩欧美网 | 波多野洁衣的电影 | 国产亚洲在线 | 国产丝袜福利 | 性欧美极度另类 | 国产开操网 | 欧美新片免费观看 | 激情五月婷婷综合 | 男人的天堂黄色片 | 午夜国产福利在线 | 自拍偷拍第5页 | 中文字幕伦理电影 | 欧美美女bb | 91视频下载污 | 日韩在线不卡 | 精品亚洲成a人 | 91猫先生 | 日韩欧美一级 | 亚洲久久色 | 欧美日韩亚洲第一 | 国产免费黄色网址 | 久草免费福利资源 | 波多野洁衣吧 | 毛片麻豆免费观看 | 91精品在线国产 | 午夜福利理伦片 | 青青超碰探花 | 青青人人操| 91麻豆| 国内三级视频 | 国产性爱大片 | 91香精网| 久草精选视频 | 国产区二区三区 | 福利影院在线观看 | 福利中文字幕 | 日本高清aaa| 91华人超碰国产 | 国产麻豆91久| 茄子视频污 | 亚洲无码网曝黑料 | 精品无码人妻 | 最新的黄色网址 | 五月天丁香综合 | 在线观看伦理电影 | 综合五月 | 起碰91 | 男人的天堂av网 | 亚洲乱伦电影蜜桃 | 最新亚洲日韩精品 | 国产欧美日韩视频 | 深夜少妇福利在线 | 日本三级香港三级 | 日韩亚洲国产 | 日韩美女bb | 日本肏屄91 | 午夜精品久久 | 乱伦九九九九精品 | 老湿黄色片免费看 | 国产V片| 欧美日韩电影网站 | 超碰在线公开 | 日本在线不卡视频 | 黄色视频网站高清 | 国产欧美在线视频 | 草比网站| 久肏超碰 | 日本色xxx | 欧美成人| 无码在线视频播放 | 国产视频免费 | 欧美潮喷喷水 | 歐美福利一區 | 成人xxxxx| 美女视频黄是免费 | 午夜国产在线视频 | 精品乱观看 | 欧美肏屄1 | 制服丝袜在线91 | 香蕉视频久草色 | 爱草91 | 日韩一区二区网站 | 国产影视三级乱伦 | 久草最新在线 | 成年女人在线视频 | 丁香五月色网站 | 福利导航av | 日韩欧美亚洲一区 | 亚洲日韩成人 | 福利欧美片 | 国产欧美日本在 | 女同番号 | 午夜福利电影网站 | 性欧美潮喷老师 | 亚洲一级二级 | 福利在线播放 | 亚洲五月丁香婷婷 | 91伊人国产| 黄色三级成年 | 国产日本黄色视频 | 久久无码| 日韩三级 | 日韩欧美国产一区 | 国产熟女 | 国产不卡视频 | 日韩理论片电影 | 日本中文视频在线 | 黑人理论片 | 狠狠撸视频网 | 91免费黄色 | 午夜福利一区二区 | 精品日韩亚洲 | 日本日韩欧美在线 | 国产成人毛片视频 | 夜色福利影院 | 女同扣逼 | 在线观看狼窝电影 | 日韩激情A片影院 | 欧美视频观看 | A片免费观看网址 | 欧美日韩色 | 三级成人午夜电影 | 亚洲黄色中文字幕 | 激情播播网| 日本在线不卡网站 | 另类天亚 | 免费成人大片 | 免费的国产视频 | 国产福利导航大全 | 在线视频福利导航 | 高清国产区有码 | 日本韩国理论片 | 欧美在线aa | 天美黄色网 | 男人三级天堂 | 青青草草草| 夜间激情影院 | 午夜伦理福利视频 | 成年人免费看片 | 国产中文大片在线 | 国产在线一区导航 | 日韩黄色三级毛片 | 亚洲综合一二三 | 人兽性受视频 | 免费黄色的网站 | 草逼不卡网页 | 国产成人无码免费 | 国产无码片子在线 | 日本中文视频在线 | 老湿机免费欧美 | 欧美黄色三级网站 | 无码草逼 | 成人精品在线视频 | 精品一区三区 | 欧美另类人与兽 | 另类激情第一页 | 丁香五月精品 | 久久国产精品99 | 日韩欧美黄色 | 91AV视频| 国产免费精品视频 | 91自拍福利 | 偷偷撸狠狠操 | 在线最新黄色网址 | 成人性交影院 | 性爱视频蜜桃视频 | 成人黄色极速 | 国产高清不卡视频 | 日韩中文欧美 | 成人综合社区 | 日本免费www | 最新更新国产视频 | 国产色片在线观看 | 成人免费视频欧洲 | 成人动漫二区三区 | 国产网站在线播放 | 国产精品露脸国 | 久草久草福利 | 四虎四房 | 国产精品日韩欧 | 日韩深夜激情影院 | 中文字日本乱码 | 国产日韩一区二区 | 青青操青青色 | 午夜视频福利一区 | 午夜福利伦理视频 | 岛国在线观看一 | 午夜看片福利 | 国产偷拍午夜 | 欧美插插插 | 欧美性生活喷潮 | 91操电影| 国产另类图片 | 激情专区网 | 草逼第一页 | 夜色福利导航 | 91呆哥| 国产乱伦1区2区 | 97福利在线观看 | 免费成人影片 | 国产精品第一区二 | 三极黄色免费看 | 日本在线视频网址 | 丁香六月天婷婷 | 欧美深夜福利 | 青草青青在线观看 | 午夜福利毛片 | 欧美孕妇 | 在线看伦理片免费 | 日本欧美亚洲 | 91蝌蚪乱| 国产亚洲a | 精品偷窥 | 国产内射白浆 | 日韩欧美卡一卡二 | 成人不卡中文字幕 | 亚洲精品玖玖玖 | 日本成人中文字幕 | 日日夜夜| av福利社| 国产在线观看播放 | 欧美乱论网站 | 日本韩国影视 | 日韩午夜理论片 | 欧美熟妇TV | 老湿影院av | 深夜免费福利视频 | 美女网站全黄 | 狠狠撸导航福利 | 三级熟妇操操操操 | 免费成人无码 | 老湿机av | 美女全黄视屏 | 国产视频91 | 国产日韩第一页 | 日韩中文字幕专区 | 草草91| 黑色丝袜自慰喷水 | 国产九九精品视频 | 人妻专门区 | 欧洲电影及电视剧 | 日韩免费高清在线 | A片好视频 | 国产精品咪咪爰 | 伦理电影网站 | 国产成人无码毛片 | 成人一级电影 | 久草视频在线下载 | 黄色大片特1级片 | 热逼91| 综合欧美另类 | 三级成人理仑电影 | 久久婷婷五月天 | 91碰在线视频| 国产在线9| 福利av伦理导航 | 国产高清成年网站 | 日韩电影在线免费 | 日韩丝袜电影 | 成年视频软件 | 美女自慰喷水网站 | 欧美成人三区 | 日韩精品页 | 婷五月综合 | 妖精影院日韩无码 | 日本精品国产 | 免费日本伦理片 | 成人版久久久久 | 麻豆亚洲| 日韩导航在线 | 欧美日韩大乱 | 日韩美无码一 | 日本伦理片在线看 | 人人爽视频播放 | 日韩亚洲在线播放 | 中文人妻 | 国产精品视频免费 |